Məhsullar

Təsvir:tanshinone I, müvafiq olaraq 11 μ M və 82 μ M。 IC50 olan IIA tipli insan rekombinant sPLA2 və Dovşan Rekombinant cPLA2 inhibitorudur.

Əlaqədar Kateqoriyalar:siqnal yolları > > metabolik fermentlər /
proteazlar > > fosfolipidlər
Tədqiqat sahəsi >> Ürək-damar xəstəlikləri
Təbii məhsullar >> Quinones

Hədəf:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

In Vitro Tədqiqat:tanshinone I LPS induksiyalı xam makrofaqlar tərəfindən PGE2-nin əmələ gəlməsini maneə törətdi (IC50 = 38 μ M）。 Tanshinone I və LPS eyni vaxtda əlavə edildikdə, birləşmə 10-100 μ PGE2 M (IC50 = 38 μ M) istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törətdi. ）。 COX-2-nin tam induksiyasından sonra əlavə olunduqda tanshinone I də PGE2 (IC50 = 46) μ M istehsalını azaldıb）。 Tanshinone I-in əvvəlcədən induksiya edilmiş COX-2 vasitəsilə PGE2 istehsalını maneə törətməsi faktı güclü şəkildə göstərir ki, birləşmə COX-2 aktivliyini bilavasitə inhibə edir və/yaxud PLA2 Fəaliyyətinə təsir göstərir.Tanshinone I-i iki müxtəlif fosfolipaz A2 (PLA2) forması ilə inkubasiya etdikdə, konsentrasiyadan asılı şəkildə (IC50 = 11) μ M) sPLA2-ni əhəmiyyətli dərəcədə inhibə etmişdir). potensial, tanshinone I də cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

In Vivo Tədqiqat:tanshinone I siçovullarda karragenanın səbəb olduğu pəncə ödemində və köməkçi səbəbli artritdə antiinflamatuar fəaliyyət göstərdi.Tanshinone I-in antiinflamatuar fəaliyyətini təyin etmək üçün kəskin və xroniki iltihabın klassik heyvan modelləri [siçovulların karragenanı (CGN) - induksiya edilmiş pəncə ödemi və siçovulların adjuvant səbəb olduğu artrit (AIA)] istifadə edilmişdir.Zaman oral tanshinone I, o, CGN səbəb pəncə ödem qarşı əhəmiyyətli anti-iltihab fəaliyyəti göstərdi (160 mq / kq-da 47% inhibe), indometazinin IC50 7,1 mq / kq idi.AIA-da tanshinone I 18-ci gündə 50 mq / kq / gün oral dozada ikincil iltihabı 27% inhibə etdi, prednizolon (5 mq / kq / gün) isə effektiv inhibə göstərdi (65%) [1]

Kinaz Təcrübəsi:PLA2-nin mənbəyi kimi insan rekombinant sPLA2 (tip IIA) PLA2 geni ilə transfeksiya edilmiş CHO hüceyrələrindən təmizləndi və onun bakulovirusda ifadəsi ilə dovşan rekombinant trombosit cPLA2 əldə edildi.Standart reaksiya qarışığı (200) μ 50) Tərkibində 100 mm Tris HCl tamponu (pH 9.0), 6 mM CaCl2 və 20 nmol 1-asil - [1-14C] - araxidonil Sn qliserol fosfat etanolamin (2000 CPM / n) var idi.Yaxud tanshinone I yox idi. reaksiya 50NG təmizlənmiş sPLA2 və ya cPLA2 əlavə edilməklə başlandı.37 ℃ temperaturda 20 dəqiqədən sonra istehsal olunan sərbəst yağ turşuları təhlil edilmişdir.Bu standart şərtlərdə sərbəst yağ turşularının təxminən 10%-i tanşinon I olmadan reaksiya qarışığında əlavə edilmiş fosfolipid substratdan ayrılır [1].

Hüceyrə Təcrübəsi:xam 264.7 hüceyrə 5% CO2 altında 37 ℃ temperaturda 10% FBS və 1% antibiotik ilə əlavə edilmiş DMEM ilə becərildi.Qısacası, hüceyrələr 96 quyu boşqabına (2) × 10 (5 hüceyrə / quyu) əkilmişdir.Başqa cür göstərilmədiyi təqdirdə, LPS (1ug/ml) və tanshinone I əlavə edildi və 24 saat ərzində inkubasiya edildi.Mühitdəki PGE2 konsentrasiyası PGE2 üçün ƏMTQ dəsti ilə ölçüldü.COX-2 induksiyasından sonra tanshinone I-in PGE 2 istehsalına təsirini müəyyən etmək üçün hüceyrələr 24 saat ərzində LPS (1 μ G / ml) ilə qarışdırılmış və hərtərəfli yuyulmuşdur.Sonra, tanshinone I LPS olmadan əlavə edildi və hüceyrələr daha 24 saat ərzində kultura edildi.PGE2 konsentrasiyası mühitdən ölçüldü.MTT analizi xam hüceyrələrdə tanshinon I-in sitotoksikliyini yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir.100 μ M-də tanshinone I heç bir sitotoksiklik göstərməmişdir [1].

Heyvan Təcrübəsi:Kəskin və xroniki iltihablı heyvan modellərində tanshinone I-in inhibitor fəaliyyətini qiymətləndirmək üçün siçovul karragenanı (CGN) - induksiya edilmiş pəncə ödemi və köməkçi səbəbli artrit (AIA) modellərindən istifadə edilmişdir.Qısacası, pəncə ödemi testi üçün siçovulların sağ arxa pəncəsinə pirojensiz salin (0,05 ml) içində həll edilmiş 1% CGN yeridildi.5 saatdan sonra müalicə olunan caynaqların şişməsi pletismoqrafdan istifadə edilərək ölçüldü.0,5% CMC-də həll edilən Tanshinone I, CGN inyeksiyasından 1 saat əvvəl şifahi olaraq qəbul edildi.AIA testi üçün siçovulların sağ arxa pəncəsinə mineral yağda həll edilmiş Mycobacterium lactis (0,6 ml/siçovul) yeridilməsi ilə artrit iltihabı törədilib.Tanshinone I hər gün şifahi olaraq qəbul edildi.Müalicə olunmuş və müalicə olunmamış pəncələrin genişlənməsi pletismoqrafdan istifadə etməklə ölçüldü.

İstinadlar:[1] Kim SY, et al.Salvia miltiorrhiza bunge-dən təcrid olunmuş Tanshinone I-in araxidon turşusu mübadiləsinə və in vivo iltihab reaksiyalarına təsiri.Phytother Res.2002-ci il noyabr;16(7):616-20.