I prudutti

Descrizzione:tanshinone I è un inibitore di sPLA2 recombinante umano di tipo IIA e cPLA2 ricombinante di coniglio con IC50 rispettivamente di 11 μM e 82 μM.

Categorie Related:vie di signalazione >> enzimi metabolichi /
proteasi > > fosfolipidi
Campu di ricerca >> malatie cardiovascular
Prodotti naturali > > Quinones

Target:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2) [1].

Studi in vitro:tanshinone I inibisce a furmazione di PGE2 da i macrofagi crudi indotti da LPS (IC50 = 38 μ M）。 Quandu tanshinone I è LPS sò stati aghjuntu à u stessu tempu, u compostu inibisce significativamente 10-100 μ PGE2 a produzzione di M (IC50 = 38 μ M). ）。 Quandu aghjustatu dopu l'induzione completa di COX-2, tanshinone I riduce ancu a pruduzzione di PGE2 (IC50 = 46) μ M）。 U fattu chì tanshinone I inibisce a produzzione di PGE 2 per via di COX-2 pre-induce suggerisce fermamente chì u compostu pò Inibisce direttamente l'attività COX-2 è / o affetta l'attività PLA2. Quandu tanshinone I hè stata incubata cù duie forme diverse di fosfolipasi A2 (PLA2), inibisce significativamente sPLA2 in una manera dipendente da a concentrazione (IC50 = 11) μ M). putenza, tanshinone I hà ancu inibitu cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

Etude in vivo :tanshinone I hà dimustratu l'attività antiinflamatoria in l'edema di zampa induva da carragenina è l'artrite indotta da adjuvant in ratti.Per stabilisce l'attività antiinflamatoria di tanshinone I, sò stati utilizati mudelli animali classici di inflammazione aguda è crònica [carragenina di ratto (CGN) - edema di zampa indotta è artrite inducida di adjuvant di rat (AIA)].Quandu u tanshinone I orale, hà dimustratu una attività antiinflamatoria significativa contra l'edema di zampa induva CGN (47% inhibition à 160 mg / kg), mentre chì l'IC50 di indometacina era 7,1 mg / kg.In AIA, tanshinone I hà datu 27% d'inhibizione di l'inflamazioni secundaria u ghjornu 18 à una dosa orale di 50 mg / kg / ghjornu, mentre chì prednisolone (5 mg / kg / ghjornu) hà dimustratu inibizione efficace (65%) [1]

Esperimentu Kinase:cum'è a fonte di PLA2, sPLA2 recombinant umanu (tipu IIA) hè stata purificata da e cellule CHO trasfettate cù u genu PLA2, è u cPLA2 recombinant di piastrinu di cunigliu hè stata ottenuta per a so espressione in baculovirus.Miscela di reazione standard (200) μ 50) Conteneva 100 mm Tris HCl buffer (pH 9,0), 6 mM CaCl2 è 20 nmol di 1-acil - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate etanolamine (2000 CPM / nmol).O ùn ci era micca tanshinone I. a reazione hè stata cuminciata aghjunghjendu 50NG purificatu sPLA2 o cPLA2.Dopu à 20 minuti à 37 ℃, l'acidi grassi liberi pruduciati sò stati analizati.In queste cundizioni standard, circa 10% di l'acidi grassi liberi sò liberati da u sustrato di fosfolipidi aghjuntu in a mistura di reazione senza tanshinone I [1].

Esperimentu Cellule:264,7 cellule crude sò state cultivate cù DMEM supplementatu cù 10% FBS è 1% antibiotici à 37 ℃ sottu 5% CO2.In brevi, i celluli sò stati suminati nantu à 96 pozzi (2) × 10 (5 cells / well).A menu chì altrimenti indicatu, LPS (1ug / ml) è tanshinone I sò stati aghjuntu è incubati per 24 ore.A cuncentrazione di PGE2 in u mediu hè stata misurata cù u kit EIA per PGE2.Per determinà l'effettu di tanshinone I nantu à a pruduzzione di PGE 2 dopu l'induzione di COX-2, e cellule sò state mischiate cù LPS (1 μ G / ml) per 24 ore è lavate bè.Allora, u tanshinone aghju aghjustatu senza LPS è e cellule sò cultivate per un'altra 24 ore.A cuncentrazione di PGE2 hè stata misurata da u mediu.L'analisi MTT hè stata utilizata per esaminà a citotossicità di tanshinone I nantu à e cellule crude.Tanshinone I à 100 μ M ùn hà micca mostratu alcuna citotossicità [1].

Esperimentu di l'animali:Per evaluà l'attività inibitoria di tanshinone I nantu à mudelli animali inflammatorii aguti è cronichi, sò stati utilizati mudelli di carragenina di ratto (CGN) - edema di zampa induva è mudelli di artrite induva adjuvant (AIA).In corta, 1% CGN dissolutu in salina senza pirogeni (0,05 ml) hè stata injectata in a zampa posteriore destra di i topi per a prova di edema di zampa.Dopu à l'ora di 5, l'inflazione di e unghie trattate hè stata misurata cù un plethysmograph.Tanshinone I dissolu in 0.5% CMC hè stata amministrata per via orale 1 ora prima di l'iniezione di CGN.Per a prova AIA, l'infiammazione artritica hè stata indutta injecting Mycobacterium lactis (0,6 ml / rat) dissolutu in oliu minerale in a zampa posteriore dritta di i topi.Tanshinone hè stata amministrata per via orale ogni ghjornu.L'espansione di e unghie trattate è micca trattate hè stata misurata cù un plethysmograph.

Referenze:[1] Kim SY, et al.Effetti di Tanshinone I isolatu da Salvia miltiorrhiza bunge nantu à u metabolismu di l'acidu arachidonicu è e risposte inflammatorii in vivo.Phytother Res.2002 nuvembre;16 (7): 616-20.