Προϊόντα

Το Galangin ανέστειλε τον καταβολισμό του DMBA με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.Το Galangin ανέστειλε επίσης τον σχηματισμό προϊόντων προσθήκης DMBA-DNA και εμπόδισε την επαγόμενη από DMBA αναστολή κυτταρικής ανάπτυξης.Σε άθικτα κύτταρα και μικροσώματα που απομονώθηκαν από κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με DMBA, η γαλαγγίνη παρήγαγε αποτελεσματική δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστηριότητας του CYP1A1 που μετρήθηκε με τη δράση αιθοξυπουρίνης-ο-δεακετυλάσης.Η ανάλυση της κινητικής αναστολής με διπλό αντίστροφο διάγραμμα έδειξε ότι η γαλαγγίνη ανέστειλε τη δραστηριότητα του CYP1A1 με μη ανταγωνιστικό τρόπο.Η γαλανγκίνη οδηγεί στην αύξηση του επιπέδου του mRNA του CYP1A1, υποδεικνύοντας ότι μπορεί να είναι αγωνιστής του υποδοχέα αρωματικού υδρογονάνθρακα, αλλά αναστέλλει το mRNA του CYP1A1 (TCDD) που επάγεται από το DMBA ή την 2,3,5,7-τετραχλωροδιβενζο-π-διοξίνη.Το Galangin αναστέλλει επίσης την επαγόμενη από DMBA ή TCDD μεταγραφή φορέων αναφοράς που περιέχουν προαγωγέα CYP1A1 [1].Η θεραπεία με γαλαγγίνη ανέστειλε τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και προκάλεσε αυτοφαγία (130 μ M) και απόπτωση (370 μ M）). Ειδικότερα, η θεραπεία με γαλαγγίνη σε κύτταρα HepG2 είχε ως αποτέλεσμα (1) συσσώρευση αυτοφαγοσωμάτων, (2) αυξημένα επίπεδα ελαφριάς αλυσίδας πρωτεΐνης που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους 3, και (3) αυξήθηκε το ποσοστό των κυττάρων με κενοτόπια. Η έκφραση του P53 επίσης αυξήθηκε. Η αυτοφαγία που προκλήθηκε από γαλαγγίνη μειώθηκε με την αναστολή της ρ53 στα κύτταρα HepG2 και η υπερέκφραση της ρ53 στα κύτταρα Hep3B αποκατέστησε υψηλότερο ποσοστό των κυτταρικών κενοτοπίων που προκλήθηκαν από τη γαλαγγίνη σε φυσιολογικά επίπεδα [2].