Isoorientiin;Homoorientin CAS nr 4261-42-1
Oluline teave
Hiina nimi: isolüsiin
Ingliskeelne nimi: isoorientin
inglise alias: homoorientin;(1 S)-1,5-anhüdro-1-[2-(3,4-dihüdroksüfenüül)-5,7-dihüdroksü-4-okso-4H-kromeen-6-üül]-D-glütsitool
CAS nr: 4261-42-1
Molekulaarvalem: C21H20O11
Molekulmass: 448,3769
Füüsikalis-keemilised omadused
Puhtus: üle 99%, tuvastamismeetod: HPLC.
Tihedus: 1,759g/cm3
Keemistemperatuur: 856,7 °C 760 mmHg juures
Leekpunkt: 303,2 °C
Aururõhk: 2,9e-31mmhg temperatuuril 25 °C
Isoorientiini bioloogiline aktiivsus
Kirjeldus:Isoorientiin on efektiivne COX-2 inhibiitor, mille IC50 väärtus on 39 μM.
Asjakohased kategooriad:
Uurimisvaldkond > > vähk Looduslikud tooted > > flavonoidid
Uurimisvaldkond > > põletik / immuunsus
Sihtmärk: cox-2:39 μM (IC50)
In vitro uuringud:Isoorientiin on Pueraria tuberosa mugulatest pärit tsüklooksügenaas-2 (COX-2) selektiivne inhibiitor [1].PANC-1 ja patu-8988 rakke töödeldi isoorientiiniga (0, 20, 40, 80 ja 160 µM). Kasvatage 24 tundi juuresolekul ja lisage CCK8 lahus.Kontsentratsioonil 20, 40, 80 ja 160 µM M kontsentratsioonil vähenes rakkude elujõulisus oluliselt. Isoorientiini (0, 20, 40, 80 ja 160) kasutati rakkude μM jaoks PANC-1 jaoks;Patu-8988) kultuuris kasutati 24 tunni jooksul 0, 20, 40, 80160 ja 320 µM ning P ekspressiooni hinnati Western blot - AMPK ja AMPK abil.P-ampk ekspressioon suurenes pärast Isoorientin-ravi.Seejärel shRNA rühmas 80 μM kontsentratsioon isoorientiini toime tuvastamiseks.AMPK ja p-ampk ekspressioonitasemed shRNA rühmas olid palju madalamad kui metsiktüüpi PC-rakkudes (WT) ja negatiivse kontrolli lentiviirusega (NC) transfekteeritud rühmas [2].
In vivo uuringud:Loomadel, keda raviti isoorientiiniga 10 mg/kg ja 20 mg/kg kehakaalu kohta, vähenes statistiliselt oluline küüniste turse, keskmise piigi paksusega vastavalt 1,19 ± 0,05 mm ja 1,08 ± 0,04 mm.See näitas, et Isoorientin vähendas oluliselt käpa turset võrreldes kontrollrühmaga [3].
Rakukatse:PANC-1 ja patu-8988 rakud inokuleeriti 96 süvendiga plaatidele.Iga süvend sisaldab ~ 5000 rakku ja 200 rakku μL söödet, mis sisaldab 10% FBS-i.Kui rakud igas süvendis saavutasid 70% konfluentsuse, vahetati sööde ja lisati erineva isoorientiini kontsentratsiooniga FBS-vaba sööde.24 tunni pärast pesti rakke üks kord PBS-ga, isoorientiini sisaldav sööde visati ära ja lisati 100% μL FBS-i vaba söödet ja 10 μL rakuloenduse komplekti 8 (CCK8) reaktiivi.Rakke inkubeeriti temperatuuril 37 ℃ veel 1-2 tundi ja iga süvendi neeldumine tuvastati ELISA lugeja abil lainepikkusel 490 nm.Rakkude elujõulisust väljendatakse neeldumise mitmekordse muutusena [2].
Loomkatse:käpa ödeemi mudeli puhul manustati hiirtele [3] intraperitoneaalselt isoorientiini või tselekoksiibi ning karrageeni süstiti otse käppa üks tund hiljem.Turvapadja mudelis sisenevad kõik töötlused karrageeniga otse kotiõõnde.isoorientiini süstiti 3 tundi enne karrageeni süstimist kapslisse.Hiirtele manustati isoorientiini ja tselekoksiibi.Isoorientiini (100 mg/ml) ja tselekoksiibi (100 mg/ml) põhilahused valmistati DMSO-s ja lahjendati ravi ajal veelgi.Loomad jagati järgmisse viide erinevasse rühma: kontroll (DMSO-ga töödeldud);Töödeldud karrageen (0,5 ml (1,5% (mass/maht)) karrageen soolvees); Töödeldud karrageen + tselekoksiib (20 mg / kg kehamassi kohta); Töödeldud karrageen + isoorientiin (10 mg / kg kehamassi kohta); Töödelge karrageeni + isoorientiin (20 mg / kg) kg kehakaalu).
Viide:[1].Sumalatha M et al.Isoorientiin, tsüklooksügenaas-2 (COX-2) selektiivne inhibiitor Pueraria tuberosa mugulatest.Nat Prod Commun.2015 oktoober;10(10):1703-4.
[2].Ye T et al.Isoorientiin kutsub esile apoptoosi, vähendab invasiivsust ja reguleerib alla VEGF sekretsiooni, aktiveerides AMPK signaaliülekande pankrease vähirakkudes.Onco Targets Ther.2016 detsember 12;9:7481-7492.
[3].Anilkumar K et al.Pueraria tuberosa mugulatest eraldatud isoorientiini põletikuvastaste omaduste hindamine.Oxid Med Cell Longev.2017;2017: 5498054.
