ຜະລິດຕະພັນ

ລາຍລະອຽດ:tanshinone I ແມ່ນປະເພດ IIA human recombinant sPLA2 ແລະ Rabbit Recombinant cPLA2 inhibitor ທີ່ມີ IC50 ຂອງ 11 ຕາມລໍາດັບ μ M ແລະ 82 μ M.

ໝວດໝູ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ:ເສັ້ນທາງສັນຍານ > > enzymes metabolic /
proteases > > phospholipids
ຂົງເຂດການຄົ້ນຄວ້າ > > ພະຍາດ cardiovascular
ຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດ > > Quinones

ເປົ້າ​ຫມາຍ:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

ການສຶກສາໃນ Vitro:tanshinone I ຍັບຍັ້ງການສ້າງ PGE2 ໂດຍ LPS induced macrophages ດິບ (IC50 = 38 μ M). ເມື່ອ tanshinone I ແລະ LPS ຖືກເພີ່ມໃນເວລາດຽວກັນ, ທາດປະສົມດັ່ງກ່າວໄດ້ຂັດຂວາງການຜະລິດ 10-100 μ PGE2 ຂອງ M (IC50 = 38 μ M. ) ເມື່ອເພີ່ມຫຼັງຈາກການຊັກນໍາ COX-2 ຢ່າງສົມບູນ, tanshinone I ຍັງຫຼຸດລົງການຜະລິດ PGE2 (IC50 = 46) μ M). ຄວາມຈິງທີ່ວ່າ tanshinone I ຍັບຍັ້ງການຜະລິດ PGE 2 ໂດຍຜ່ານການກະຕຸ້ນກ່ອນ COX-2 ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຢ່າງແຂງແຮງວ່າສານປະສົມສາມາດ ໂດຍກົງ inhibit COX-2 ກິດຈະກໍາແລະ / ຫຼືຜົນກະທົບຕໍ່ກິດຈະກໍາ PLA2. ໃນເວລາທີ່ tanshinone ຂ້າພະເຈົ້າ incubated ກັບສອງຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ phospholipase A2 (PLA2), ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ inhibited sPLA2 ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ (IC50 = 11) μ M) ເຖິງວ່າຈະມີຕ່ໍາ. potency, tanshinone ຂ້າພະເຈົ້າຍັງ inhibited cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

ໃນການສຶກສາ Vivo:tanshinone ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາຕ້ານການອັກເສບໃນ carrageenan induced paw edema ແລະ adjuvant induced arthritis ໃນຫນູ.ເພື່ອສ້າງກິດຈະກໍາຕ້ານການອັກເສບຂອງ tanshinone I, ຮູບແບບສັດຄລາສສິກຂອງການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ [rat carrageenan (CGN) - induced paw edema and rat adjuvant induced arthritis (AIA)] ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້.ໃນເວລາທີ່ tanshinone I ປາກ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາຕ້ານການອັກເສບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ກັບ CGN induced paw edema (47% inhibition ຢູ່ 160 mg / kg), ໃນຂະນະທີ່ IC50 ຂອງ indomethacin ແມ່ນ 7.1 mg / kg.ໃນ AIA, tanshinone ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ໃຫ້ 27% inhibition ຂອງການອັກເສບຂັ້ນສອງໃນວັນທີ 18 ໃນປະລິມານທາງປາກຂອງ 50 mg / kg / ມື້, ໃນຂະນະທີ່ prednisolone (5 mg / kg / ມື້) ສະແດງໃຫ້ເຫັນ inhibition ປະສິດທິພາບ (65%) [1]

ການທົດລອງ Kinase:ເປັນແຫຼ່ງຂອງ PLA2, sPLA2 recombinant ຂອງມະນຸດ (ປະເພດ IIA) ໄດ້ຖືກຊໍາລະຈາກຈຸລັງ CHO ທີ່ຖ່າຍທອດດ້ວຍ PLA2 gene, ແລະ rabbit recombinant platelet cPLA2 ໄດ້ຮັບໂດຍຜ່ານການສະແດງອອກຂອງມັນຢູ່ໃນ baculovirus.ປະສົມປະຕິກິລິຍາມາດຕະຖານ (200) μ 50) ມັນມີ 100 ມມ Tris HCl buffer (pH 9.0), 6 mM CaCl2 ແລະ 20 nmol ຂອງ 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate ethanolamine (2000 CPM).ຫຼືບໍ່ມີ tanshinone I. ປະຕິກິລິຍາໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນໂດຍການເພີ່ມ 50NG purified sPLA2 ຫຼື cPLA2.ຫຼັງຈາກ 20 ນາທີຢູ່ທີ່ 37 ℃, ອາຊິດໄຂມັນຟຣີທີ່ຜະລິດໄດ້ຖືກວິເຄາະ.ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂມາດຕະຖານເຫຼົ່ານີ້, ປະມານ 10% ຂອງອາຊິດໄຂມັນຟຣີໄດ້ຖືກປ່ອຍອອກມາຈາກ substrate phospholipid ເພີ່ມໃນປະສົມປະຕິກິລິຢາທີ່ບໍ່ມີ tanshinone I [1].

ການທົດລອງເຊລ:ຈຸລັງ 264.7 ດິບໄດ້ຖືກປູກຝັງດ້ວຍ DMEM ເສີມດ້ວຍ 10% FBS ແລະ 1% ຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ 37 ℃ພາຍໃຕ້ 5% CO2.ໃນສັ້ນ, ຈຸລັງໄດ້ຖືກແກ່ນໃນແຜ່ນດີ 96 (2) × 10 (5 ເຊນ / ດີ).ເວັ້ນເສຍແຕ່ໄດ້ລະບຸໄວ້ເປັນຢ່າງອື່ນ, LPS (1ug / ml) ແລະ tanshinone ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ຖືກເພີ່ມແລະ incubated ສໍາລັບ 24 ຊົ່ວໂມງ.ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ PGE2 ໃນສື່ກາງໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ຊຸດ EIA ສໍາລັບ PGE2.ເພື່ອກໍານົດຜົນກະທົບຂອງ tanshinone I ໃນການຜະລິດ PGE 2 ຫຼັງຈາກ COX-2 induction, ຈຸລັງໄດ້ຖືກປະສົມກັບ LPS (1 μ G / ml) ສໍາລັບ 24 ຊົ່ວໂມງແລະລ້າງຢ່າງລະອຽດ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, tanshinone ຂ້າພະເຈົ້າຖືກເພີ່ມໂດຍບໍ່ມີ LPS ແລະຈຸລັງໄດ້ຖືກປູກຝັງສໍາລັບອີກ 24 ຊົ່ວໂມງ.ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ PGE2 ໄດ້ຖືກວັດແທກຈາກຂະຫນາດກາງ.ການວິເຄາະ MTT ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກວດເບິ່ງ cytotoxicity ຂອງ tanshinone I ໃນຈຸລັງດິບ.Tanshinone I ຢູ່ທີ່ 100 μ M ບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງ cytotoxicity [1].

ການທົດລອງສັດ:ເພື່ອປະເມີນກິດຈະກໍາ inhibitory ຂອງ tanshinone I ໃນແບບຈໍາລອງສັດອັກເສບສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ, rat carrageenan (CGN) - induced paw edema ແລະ adjuvant induced arthritis (AIA) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້.ໃນສັ້ນ, 1% CGN ທີ່ລະລາຍໃນນໍ້າເກືອ pyrogen ຟຣີ (0.05 ມລ) ໄດ້ຖືກສີດເຂົ້າໄປໃນ paw ຫລັງຂວາຂອງຫນູສໍາລັບການທົດສອບ paw edema.ຫຼັງຈາກ 5 ຊົ່ວໂມງ, ການໃຄ່ບວມຂອງຮອຍທພບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ plethysmograph.Tanshinone I ລະລາຍໃນ 0.5% CMC ຖືກປະຕິບັດທາງປາກ 1 ຊົ່ວໂມງກ່ອນການສັກຢາ CGN.ສໍາລັບການທົດສອບ AIA, ໂລກຂໍ້ອັກເສບແມ່ນ induced ໂດຍການສັກຢາ Mycobacterium lactis (0.6ml / rat) ທີ່ລະລາຍໃນນ້ໍາແຮ່ທາດເຂົ້າໄປໃນ paw hind ຂວາຂອງຫນູ.Tanshinone ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ບໍ​ລິ​ຫານ​ທາງ​ປາກ​ທຸກ​ມື້​.ການຂະຫຍາຍຮອຍທພບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແລະບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ plethysmograph.

ອ້າງອີງ:[1] Kim SY, et al.ຜົນກະທົບຂອງ Tanshinone I ທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກ Salvia miltiorrhiza bunge ກ່ຽວກັບການເຜົາຜະຫລານຂອງອາຊິດ arachidonic ແລະການຕອບສະຫນອງອັກເສບ vivo.Phytother Res.2002 ພະຈິກ;16(7):616-20.