ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

വിവരണം:ടാൻസിനോൺ I ഒരു തരം IIA ഹ്യൂമൻ റീകോമ്പിനന്റ് sPLA2 ഉം റാബിറ്റ് റീകോമ്പിനന്റ് cPLA2 ഇൻഹിബിറ്ററും 11 ന്റെ IC50 യഥാക്രമം μM ഉം 82 μM ഉം ആണ്.

ബന്ധപ്പെട്ട വിഭാഗങ്ങൾ:സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ > > ഉപാപചയ എൻസൈമുകൾ /
പ്രോട്ടീസ് >> ഫോസ്ഫോളിപ്പിഡുകൾ
ഗവേഷണ മേഖല > > ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ
പ്രകൃതി ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ > > ക്വിനോൻസ്

ലക്ഷ്യം:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

ഇൻ വിട്രോ പഠനം:tanshinone I LPS induced raw macrophages (IC50 = 38 μM）。 tanshinone I, LPS എന്നിവ ഒരേ സമയം ചേർത്തപ്പോൾ, ഈ സംയുക്തം M (IC50 = 38) 10-100 μ PGE2 ഉൽപാദനത്തെ ഗണ്യമായി തടഞ്ഞു. ）。 COX-2 ന്റെ പൂർണ്ണമായ ഇൻഡക്ഷൻ കഴിഞ്ഞ് ചേർക്കുമ്പോൾ, tanshinone I PGE2 (IC50 = 46) μM） ഉൽപ്പാദനം കുറച്ചു. COX-2 പ്രവർത്തനത്തെ നേരിട്ട് തടയുകയും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ PLA2 പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. tanshinone I രണ്ട് വ്യത്യസ്ത ഫോസ്ഫോളിപേസ് A2 (PLA2) ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തപ്പോൾ, അത് sPLA2-നെ ഒരു ഏകാഗ്രത ആശ്രിത രീതിയിൽ (IC50 = 11) μM നിരോധിക്കുകയും ചെയ്തു. ശക്തി, ടാൻസിനോൺ ഞാൻ cPLA2 (IC50 = 82) μM）[1] തടഞ്ഞു.

Vivo പഠനത്തിൽ:tanshinone ഞാൻ carrageenan induced paw edema, adjuvant induced arthritis എന്നിവയിൽ എലികളിൽ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര പ്രവർത്തനം കാണിച്ചു.ടാൻസിനോൺ I-ന്റെ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര പ്രവർത്തനം സ്ഥാപിക്കുന്നതിന്, നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ വീക്കം [റാറ്റ് കാരജീനൻ (സിജിഎൻ) - ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പാവ് എഡിമ, എലി അഡ്ജുവന്റ് ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് (എഐഎ)] ക്ലാസിക്കൽ അനിമൽ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചു.ഓറൽ ടാൻസിനോൺ I, CGN-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പാവ് എഡിമയ്‌ക്കെതിരെ കാര്യമായ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു (160 mg / kg-ൽ 47% പ്രതിരോധം), ഇൻഡോമെതസിൻ IC50 7.1 mg / kg ആയിരുന്നു.എഐഎയിൽ, ടാൻഷിനോൺ ഞാൻ 18-ാം ദിവസം 50 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം എന്ന ഓറൽ ഡോസിൽ 27% ദ്വിതീയ വീക്കം തടഞ്ഞു, അതേസമയം പ്രെഡ്നിസോലോൺ (5 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം / ദിവസം) ഫലപ്രദമായ പ്രതിരോധം കാണിക്കുന്നു (65%) [1]

കൈനാസ് പരീക്ഷണം:PLA2 ന്റെ ഉറവിടം എന്ന നിലയിൽ, PLA2 ജീൻ ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെട്ട CHO കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഹ്യൂമൻ റീകോമ്പിനന്റ് sPLA2 (ടൈപ്പ് IIA) ശുദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ടു, കൂടാതെ ബാക്യുലോവൈറസിലെ അതിന്റെ പ്രകടനത്തിലൂടെ റാബിറ്റ് റീകോമ്പിനന്റ് പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് cPLA2 ലഭിച്ചു.സ്റ്റാൻഡേർഡ് റിയാക്ഷൻ മിശ്രിതം (200) μ 50) ഇതിൽ 100 ​​mm Tris HCl ബഫർ (pH 9.0), 6 mM CaCl2, 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn ഗ്ലിസറോൾ ഫോസ്ഫേറ്റ് എത്തനോലമൈൻ (2000 CPM / nmol) 20 nmol എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.അല്ലെങ്കിൽ tanshinone I ഇല്ലായിരുന്നു. 50NG ശുദ്ധീകരിച്ച sPLA2 അല്ലെങ്കിൽ cPLA2 ചേർത്താണ് പ്രതികരണം ആരംഭിച്ചത്.37 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ 20 മിനിറ്റിനുശേഷം, സ്വതന്ത്ര ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു.ഈ സ്റ്റാൻഡേർഡ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ടാൻസിനോൺ I ഇല്ലാതെ പ്രതിപ്രവർത്തന മിശ്രിതത്തിൽ ചേർത്ത ഫോസ്ഫോളിപ്പിഡ് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റിൽ നിന്ന് ഏകദേശം 10% ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ പുറത്തുവിടുന്നു [1].

സെൽ പരീക്ഷണം:അസംസ്‌കൃത 264.7 സെല്ലുകൾ 10% എഫ്‌ബി‌എസും 1% ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളും 5% CO2-ൽ താഴെയുള്ള 37 ഡിഗ്രിയിൽ DMEM ഉപയോഗിച്ച് സംസ്‌കരിക്കപ്പെട്ടു.ചുരുക്കത്തിൽ, 96 കിണർ പ്ലേറ്റുകളിൽ (2) × 10 (5 സെല്ലുകൾ / കിണർ) കോശങ്ങൾ വിതച്ചു.മറ്റുതരത്തിൽ സൂചിപ്പിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിൽ, LPS (1ug / ml), tanshinone I എന്നിവ ചേർത്ത് 24 മണിക്കൂർ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു.PGE2 നായുള്ള EIA കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ് മീഡിയത്തിലെ PGE2 സാന്ദ്രത അളക്കുന്നത്.COX-2 ഇൻഡക്ഷന് ശേഷം PGE 2 ഉൽപാദനത്തിൽ tanshinone I ന്റെ പ്രഭാവം നിർണ്ണയിക്കാൻ, കോശങ്ങൾ LPS (1 μG / ml) മായി 24 മണിക്കൂർ കലർത്തി നന്നായി കഴുകി.തുടർന്ന്, എൽ‌പി‌എസ് ഇല്ലാതെ ടാൻസിനോൺ ഐ ചേർത്തു, സെല്ലുകൾ മറ്റൊരു 24 മണിക്കൂർ സംസ്‌കരിക്കപ്പെട്ടു.മീഡിയത്തിൽ നിന്ന് PGE2 സാന്ദ്രത അളന്നു.അസംസ്കൃത കോശങ്ങളിലെ ടാൻസിനോൺ I ന്റെ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി പരിശോധിക്കാൻ MTT പരിശോധന ഉപയോഗിച്ചു.100 μM-ൽ ടാൻസിനോൺ I സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി [1] കാണിച്ചില്ല.

മൃഗ പരീക്ഷണം:നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ കോശജ്വലന അനിമൽ മോഡലുകളിൽ ടാൻസിനോൺ I ന്റെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിന്, എലി ക്യാരജീനൻ (സിജിഎൻ) - ഇൻഡുസ്ഡ് പാവ് എഡെമ, അഡ്ജുവന്റ് ഇൻഡുസ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് (എഐഎ) മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചു.ചുരുക്കത്തിൽ, പൈറോജൻ ഫ്രീ സലൈനിൽ (0.05 മില്ലി) ലയിപ്പിച്ച 1% CGN, പാവ് എഡിമ ടെസ്റ്റിനായി എലികളുടെ വലത് പിൻകാലിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കപ്പെട്ടു.5 മണിക്കൂറിന് ശേഷം, ചികിത്സിച്ച നഖങ്ങളുടെ വീക്കം ഒരു പ്ലെത്തിസ്മോഗ്രാഫ് ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുന്നു.സിജിഎൻ കുത്തിവയ്പ്പിന് 1 മണിക്കൂർ മുമ്പ് 0.5% സിഎംസിയിൽ ലയിപ്പിച്ച ടാൻസിനോൺ ഞാൻ വാമൊഴിയായി നൽകി.എഐഎ ടെസ്റ്റിനായി, മിനറൽ ഓയിലിൽ ലയിപ്പിച്ച മൈകോബാക്ടീരിയം ലാക്റ്റിസ് (0.6 മില്ലി / എലി) എലികളുടെ വലത് പിൻകാലിലേക്ക് കുത്തിവച്ചാണ് ആർത്രൈറ്റിക് വീക്കം ഉണ്ടാക്കിയത്.ടാൻസിനോൺ എനിക്ക് എല്ലാ ദിവസവും വാമൊഴിയായി നൽകപ്പെട്ടു.ചികിത്സിച്ചതും ചികിത്സിക്കാത്തതുമായ നഖങ്ങളുടെ വികാസം ഒരു പ്ലെത്തിസ്മോഗ്രാഫ് ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു.

റഫറൻസുകൾ:[1] കിം SY, et al.അരാച്ചിഡോണിക് ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിലും വിവോ കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളിലും സാൽവിയ മിൽറ്റിയോറിസ ബംഗിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ടാൻസിനോൺ I ന്റെ ഫലങ്ങൾ.ഫൈറ്റോതർ റെസ്.2002 നവംബർ;16(7):616-20.