Prodotti

Deskrizzjoni:tanshinone I huwa sPLA2 rikombinanti uman tat-tip IIA u inibitur ta' cPLA2 rikombinanti tal-Fenek b'IC50 ta' 11 μ M u 82 μ M rispettivament.

Kategoriji Relatati:mogħdijiet ta' sinjalar >> enzimi metaboliċi /
proteases >> fosfolipidi
Qasam tar-riċerka >> mard kardjovaskulari
Prodotti Naturali >> Quinones

Mira:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

Studju in vitro:tanshinone I inibixxi l-formazzjoni ta 'PGE2 minn makrofaġi nejjin indotti minn LPS (IC50 = 38 μ M）。 Meta t-tanshinone I u LPS ġew miżjuda fl-istess ħin, il-kompost inibixxi b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta' 10-100 μ PGE2 ta 'M (IC50 = 38 μ M). ）。 Meta miżjud wara l-induzzjoni kompleta ta 'COX-2, tanshinone I naqqas ukoll il-produzzjoni ta' PGE2 (IC50 = 46) μ M）。 Il-fatt li tanshinone I jinibixxi l-produzzjoni ta 'PGE 2 permezz ta' COX-2 indott minn qabel jissuġġerixxi bil-qawwa li l-kompost jista ' jinibixxi direttament l-attività COX-2 u / jew jaffettwa l-Attività PLA2 Meta tanshinone I ġie inkubat b'żewġ forom differenti ta 'phospholipase A2 (PLA2), inibixxi b'mod sinifikanti sPLA2 b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni (IC50 = 11) μ M). Minkejja l-baxx tiegħu qawwa, tanshinone I inibixxi wkoll cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

Studju in vivo:tanshinone I wera attività anti-infjammatorja f'edema tas-sieq ikkaġunata minn carrageenan u artrite indotta awżiljarja fil-firien.Sabiex tiġi stabbilita l-attività anti-infjammatorja ta 'tanshinone I, intużaw mudelli ta' annimali klassiċi ta 'infjammazzjoni akuta u kronika [carrageenan tal-firien (CGN) - edema tal-paw indotta u artrite indotta aġġuvant tal-far (AIA)].Meta tanshinone I orali, wera attività anti-infjammatorja sinifikanti kontra edema tas-sieq indotta minn CGN (inibizzjoni ta '47% f'160 mg / kg), filwaqt li l-IC50 ta' indomethacin kien 7.1 mg / kg.Fl-AIA, tanshinone I tat 27% inibizzjoni ta 'infjammazzjoni sekondarja f'jum 18 f'doża orali ta' 50 mg / kg / jum, filwaqt li prednisolone (5 mg / kg / jum) wera inibizzjoni effettiva (65%) [1]

Esperiment Kinase:bħala s-sors ta 'PLA2, sPLA2 rikombinanti uman (tip IIA) ġie ppurifikat minn ċelluli CHO trasfettati bil-ġene PLA2, u cPLA2 tal-plejtlits rikombinanti tal-fenek inkisbet permezz tal-espressjoni tiegħu f'baculovirus.Taħlita ta 'reazzjoni standard (200) μ 50) Fiha 100 mm Tris HCl buffer (pH 9.0), 6 mM CaCl2 u 20 nmol ta' 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate etanolamine (2000 CPM / nmol).Jew ma kien hemm l-ebda tanshinone I. ir-reazzjoni nbdiet billi żżid 50NG sPLA2 purifikat jew cPLA2.Wara 20 minuta f'37 ℃, ġew analizzati l-aċidi grassi ħielsa prodotti.Taħt dawn il-kundizzjonijiet standard, madwar 10% ta 'aċidi grassi ħielsa huma rilaxxati mis-sottostrat tal-fosfolipidi miżjud fit-taħlita ta' reazzjoni mingħajr tanshinone I [1].

Esperiment taċ-ċelluli:ċelluli mhux ipproċessati 264.7 ġew ikkultivati ​​b'DMEM supplimentat b'10% FBS u 1% antibijotiċi f'37 ℃ taħt 5% CO2.Fil-qosor, iċ-ċelloli nżergħu fuq pjanċi ta '96 bir (2) × 10 (5 ċelloli / bir).Sakemm ma jkunx indikat mod ieħor, LPS (1ug / ml) u tanshinone I ġew miżjuda u inkubati għal 24 siegħa.Il-konċentrazzjoni PGE2 fil-medju kienet imkejla bl-użu tal-kit EIA għal PGE2.Sabiex jiġi ddeterminat l-effett ta 'tanshinone I fuq il-produzzjoni ta' PGE 2 wara l-induzzjoni COX-2, iċ-ċelloli tħalltu ma 'LPS (1 μ G / ml) għal 24 siegħa u maħsula sewwa.Imbagħad, tanshinone I ġie miżjud mingħajr LPS u ċ-ċelloli ġew kultivati ​​għal 24 siegħa oħra.Il-konċentrazzjoni PGE2 ġiet imkejla mill-medju.Assaġġ MTT intuża biex jeżamina ċ-ċitotossiċità ta 'tanshinone I fuq ċelloli mhux maħduma.Tanshinone I f'100 μ M ma wera l-ebda ċitotossiċità [1].

Esperiment tal-Annimali:sabiex tiġi evalwata l-attività inibitorja ta 'tanshinone I fuq mudelli ta' annimali infjammatorji akuti u kroniċi, intużaw mudelli ta 'edima tas-sieq indotta ta' carrageenan tal-firien (CGN) u artrite indotta adjuvant (AIA).Fil-qosor, 1% CGN maħlul f'salina ħielsa mill-piroġenu (0.05 ml) ġie injettat fis-sieq ta 'wara tal-lemin tal-firien għat-test tal-edema tas-sieq.Wara 5 sigħat, in-nefħa tad-dwiefer ittrattati ġiet imkejla bl-użu ta 'plethysmograph.Tanshinone I maħlul f'0.5% CMC ingħata mill-ħalq siegħa qabel l-injezzjoni ta 'CGN.Għat-test AIA, infjammazzjoni artritika ġiet indotta bl-injezzjoni ta 'Mycobacterium lactis (0.6ml / far) maħlul f'żejt minerali fis-sieq ta' wara tal-lemin tal-firien.Tanshinone I kien amministrat oralment kuljum.L-espansjoni tad-dwiefer ittrattati u mhux ittrattati tkejlet bl-użu ta 'plethysmograph.

Referenzi:[1] Kim SY, et al.Effetti ta 'Tanshinone I iżolati minn Salvia miltiorrhiza bunge fuq il-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku u risponsi infjammatorji in vivo.Phytother Res.2002 Novembru;16(7):616-20.