Bidhaa

Maelezo:tanshinone I ni aina ya IIA ya binadamu recombinant sPLA2 na Sungura Recombinant cPLA2 kiviza chenye IC50 ya 11 mtawalia μ M na 82 μ M.

Kategoria Zinazohusiana:njia za kuashiria > > vimeng'enya vya kimetaboliki /
protini > > phospholipids
Sehemu ya utafiti > magonjwa ya moyo na mishipa
Bidhaa Asilia > > Quinones

Lengo:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

Utafiti wa Vitro:tanshinone I ilizuia uundaji wa PGE2 na LPS ilisababisha macrophages ghafi (IC50 = 38 μ M) Wakati tanshinone I na LPS ziliongezwa kwa wakati mmoja, kiwanja kilizuia kwa kiasi kikubwa 10-100 μ PGE2 uzalishaji wa M (IC50 = 38 μ M ）. Inapoongezwa baada ya kuingizwa kikamilifu kwa COX-2, tanshinone pia ilipunguza uzalishaji wa PGE2 (IC50 = 46) μ M）。 Ukweli kwamba tanshinone I huzuia uzalishaji wa PGE 2 kupitia COX-2 iliyoanzishwa kabla unapendekeza sana kwamba kiwanja kinaweza huzuia moja kwa moja shughuli za COX-2 na/au kuathiri Shughuli ya PLA2. Tanshinone nilipowekwa ndani na aina mbili tofauti za phospholipase A2 (PLA2), ilizuia kwa kiasi kikubwa sPLA2 kwa njia tegemezi ya ukolezi (IC50 = 11) μ M). nguvu, tanshinone I pia ilizuia cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

Katika Utafiti wa Vivo:tanshinone I ilionyesha shughuli ya kupambana na uchochezi katika carrageenan ikiwa paw edema na adjuvant ikiwa arthritis katika panya.Ili kuanzisha shughuli ya kupambana na uchochezi ya tanshinone I, mifano ya wanyama ya classical ya kuvimba kwa papo hapo na sugu [carrageenan ya panya (CGN) - edema ya paw iliyosababishwa na arthritis inayosababishwa na panya (AIA)] ilitumiwa.Wakati tanshinone ya mdomo I, ilionyesha shughuli muhimu ya kupambana na uchochezi dhidi ya CGN ikiwa paw edema (47% kizuizi katika 160 mg / kg), wakati IC50 ya indomethacin ilikuwa 7.1 mg / kg.Katika AIA, tanshinone nilitoa kizuizi cha 27% cha kuvimba kwa sekondari siku ya 18 kwa kipimo cha mdomo cha 50 mg / kg / siku, wakati prednisolone (5 mg / kg / siku) ilionyesha kizuizi cha ufanisi (65%) [1]

Jaribio la Kinase:kama chanzo cha PLA2, binadamu recombinant sPLA2 (aina IIA) ilisafishwa kutoka seli CHO kuambukizwa na PLA2 jeni, na sungura recombinant platelet cPLA2 ilipatikana kwa kujieleza katika baculovirus.Mchanganyiko wa majibu ya kawaida (200) μ 50) Ilikuwa na 100 mm Tris HCl buffer (pH 9.0), 6 mm CaCl2 na 20 nmol ya 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate ethanolamine (2000 CPM / nmol).Au hapakuwa na tanshinone I. majibu yalianza kwa kuongeza 50NG purified sPLA2 au cPLA2.Baada ya dakika 20 kwa 37 ℃, asidi ya mafuta ya bure inayozalishwa ilichambuliwa.Chini ya hali hizi za kawaida, karibu 10% ya asidi ya mafuta ya bure hutolewa kutoka kwa substrate ya phospholipid iliyoongezwa katika mchanganyiko wa majibu bila tanshinone I [1].

Jaribio la Kiini:seli mbichi 264.7 zilikuzwa kwa DMEM iliyoongezewa 10% FBS na 1% ya viuavijasumu katika 37 ℃ chini ya 5% CO2.Kwa kifupi, seli zilipandwa kwenye sahani 96 za kisima (2) × 10 (seli 5 / kisima).Isipokuwa imeonyeshwa vinginevyo, LPS (1ug / ml) na tanshinone niliongezwa na kuangaziwa kwa masaa 24.Mkusanyiko wa PGE2 katika wastani ulipimwa kwa kutumia vifaa vya EIA vya PGE2.Ili kuamua athari za tanshinone I kwenye uzalishaji wa PGE 2 baada ya kuingizwa kwa COX-2, seli zilichanganywa na LPS (1 μ G / ml) kwa masaa 24 na kuosha kabisa.Kisha, tanshinone niliongezwa bila LPS na seli zilikuzwa kwa masaa mengine 24.Mkusanyiko wa PGE2 ulipimwa kutoka wastani.Mtihani wa MTT ulitumiwa kuchunguza cytotoxicity ya tanshinone I kwenye seli ghafi.Tanshinone I katika 100 μ M haikuonyesha cytotoxicity yoyote [1].

Jaribio la Wanyama:ili kutathmini shughuli ya kuzuia tanshinone I juu ya mifano ya papo hapo na ya muda mrefu ya wanyama wa uchochezi, panya carrageenan (CGN) - iliyosababishwa na paw edema na mifano ya arthritis ya adjuvant (AIA) ilitumiwa.Kwa kifupi, 1% CGN iliyoyeyushwa katika saline isiyo na pyrogen (0.05 ml) iliingizwa kwenye paw ya nyuma ya panya kwa ajili ya mtihani wa edema ya paw.Baada ya masaa 5, uvimbe wa makucha ya kutibiwa ulipimwa kwa kutumia plethysmograph.Tanshinone I iliyeyushwa katika 0.5% CMC ilisimamiwa kwa mdomo saa 1 kabla ya sindano ya CGN.Kwa jaribio la AIA, uvimbe wa arthritic ulitokana na kudunga Mycobacterium lactis (0.6ml / panya) iliyoyeyushwa katika mafuta ya madini kwenye makucha ya nyuma ya kulia ya panya.Tanshinone nilikuwa unasimamiwa kwa mdomo kila siku.Upanuzi wa makucha yaliyotibiwa na ambayo hayajatibiwa ulipimwa kwa kutumia plethysmograph.

Marejeleo:[1] Kim SY, et al.Madhara ya Tanshinone I iliyotengwa na bunge la Salvia miltiorrhiza kwenye metaboli ya asidi ya arachidonic na majibu ya uchochezi ya vivo.Phytother Res.2002 Nov;16(7):616-20.