தயாரிப்புகள்

விளக்கம்:டான்ஷினோன் I என்பது ஒரு வகை IIA மனித மறுசீரமைப்பு sPLA2 மற்றும் முயல் மறுசீரமைப்பு cPLA2 தடுப்பானாக 11ல் IC50 முறையே μM மற்றும் 82 μM。

தொடர்புடைய வகைகள்:சமிக்ஞை பாதைகள் > > வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள் /
புரதங்கள் > > பாஸ்போலிப்பிட்கள்
ஆராய்ச்சி துறை > > இருதய நோய்
இயற்கை பொருட்கள் > > குயினோன்கள்

இலக்கு:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

விட்ரோ ஆய்வு:tanshinone I LPS தூண்டப்பட்ட மூல மேக்ரோபேஜ்களால் PGE2 உருவாவதைத் தடுக்கிறது (IC50 = 38 μM）。 tanshinone I மற்றும் LPS ஆகியவை ஒரே நேரத்தில் சேர்க்கப்படும் போது, ​​கலவை கணிசமாக M இன் 10-100 μ PGE2 உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது (IC50 = 38 ）。 COX-2 இன் முழுமையான தூண்டலுக்குப் பிறகு சேர்க்கப்படும் போது, ​​tanshinone நான் PGE2 (IC50 = 46) μM) உற்பத்தியையும் குறைத்தேன். டான்ஷினோன் I PGE 2 உற்பத்தியை முன் தூண்டப்பட்ட COX-2 மூலம் தடுக்கிறது என்ற உண்மை, கலவை முடியும் என்று உறுதியாகக் கூறுகிறது. COX-2 செயல்பாட்டை நேரடியாகத் தடுக்கிறது மற்றும் / அல்லது PLA2 செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது. tanshinone I இரண்டு வெவ்வேறு வகையான பாஸ்போலிபேஸ் A2 (PLA2) உடன் அடைகாக்கப்பட்டபோது, ​​அது sPLA2 ஐ செறிவு சார்ந்த முறையில் (IC50 = 11) μM) கணிசமாகத் தடுக்கிறது. ஆற்றல், டான்ஷினோன் நான் cPLA2 (IC50 = 82) μM）[1] ஐயும் தடுத்தேன்.

Vivo ஆய்வில்:டான்ஷினோன் நான் காராஜீனன் தூண்டப்பட்ட பாவ் எடிமா மற்றும் எலிகளில் துணை தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி ஆகியவற்றில் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டியது.டான்ஷினோன் I இன் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை நிறுவ, கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சியின் கிளாசிக்கல் விலங்கு மாதிரிகள் [எலி கராஜீனன் (சிஜிஎன்) - தூண்டப்பட்ட பாவ் எடிமா மற்றும் எலி துணை தூண்டப்பட்ட கீல்வாதம் (ஏஐஏ)] பயன்படுத்தப்பட்டன.வாய்வழி டான்ஷினோன் I, இது CGN தூண்டப்பட்ட பாவ் எடிமாவுக்கு எதிராக குறிப்பிடத்தக்க அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டியது (160 mg / kg இல் 47% தடுப்பு), இண்டோமெதசினின் IC50 7.1 mg / kg ஆக இருந்தது.AIA இல், டான்ஷினோன் நான் 18 ஆம் நாளில் 50 மி.கி / கி.கி / நாள் வாய்வழி டோஸில் 27% இரண்டாம் நிலை அழற்சியைக் கொடுத்தேன், அதே நேரத்தில் ப்ரெட்னிசோலோன் (5 மி.கி / கி.கி / நாள்) பயனுள்ள தடுப்பைக் காட்டியது (65%) [1]

கைனேஸ் பரிசோதனை:PLA2 இன் ஆதாரமாக, மனித மறுசீரமைப்பு sPLA2 (வகை IIA) PLA2 மரபணுவுடன் மாற்றப்பட்ட CHO செல்களில் இருந்து சுத்திகரிக்கப்பட்டது, மேலும் முயல் மறுசீரமைப்பு பிளேட்லெட் cPLA2 பாகுலோவைரஸில் அதன் வெளிப்பாடு மூலம் பெறப்பட்டது.நிலையான எதிர்வினை கலவை (200) μ 50) இதில் 100 மிமீ டிரிஸ் எச்சிஎல் தாங்கல் (pH 9.0), 6 mM CaCl2 மற்றும் 20 nmol 1-அசில் - [1-14C] - அராச்சிடோனைல் Sn கிளிசரால் பாஸ்பேட் எத்தனோலமைன் (2000 CPM / nmol) ஆகியவை உள்ளன.அல்லது tanshinone I இல்லை. 50NG சுத்திகரிக்கப்பட்ட sPLA2 அல்லது cPLA2 ஐச் சேர்ப்பதன் மூலம் எதிர்வினை தொடங்கப்பட்டது.37 ℃ இல் 20 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, உற்பத்தி செய்யப்படும் இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.இந்த நிலையான நிலைமைகளின் கீழ், டான்ஷினோன் I [1] இல்லாமல் எதிர்வினை கலவையில் சேர்க்கப்பட்ட பாஸ்போலிப்பிட் அடி மூலக்கூறிலிருந்து சுமார் 10% இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் வெளியிடப்படுகின்றன.

செல் பரிசோதனை:மூல 264.7 செல்கள் DMEM உடன் 10% FBS மற்றும் 1% நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் 37 ℃ 5% CO2 இன் கீழ் வளர்க்கப்பட்டன.சுருக்கமாக, செல்கள் 96 கிணறு தகடுகளில் (2) × 10 (5 செல்கள் / கிணறு) விதைக்கப்பட்டன.வேறுவிதமாகக் குறிப்பிடப்படாவிட்டால், LPS (1ug / ml) மற்றும் tanshinone I ஆகியவை சேர்க்கப்பட்டு 24 மணிநேரம் அடைகாக்கப்படும்.PGE2 க்கான EIA கிட்டைப் பயன்படுத்தி ஊடகத்தில் PGE2 செறிவு அளவிடப்பட்டது.COX-2 தூண்டலுக்குப் பிறகு PGE 2 உற்பத்தியில் டான்ஷினோன் I இன் விளைவைத் தீர்மானிக்க, செல்கள் 24 மணிநேரத்திற்கு LPS (1 μG / ml) உடன் கலக்கப்பட்டு நன்கு கழுவப்பட்டன.பின்னர், டான்ஷினோன் ஐ எல்பிஎஸ் இல்லாமல் சேர்க்கப்பட்டது மற்றும் செல்கள் மற்றொரு 24 மணிநேரத்திற்கு வளர்க்கப்பட்டன.PGE2 செறிவு நடுத்தரத்திலிருந்து அளவிடப்பட்டது.மூல செல்களில் டான்ஷினோன் I இன் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை ஆய்வு செய்ய MTT மதிப்பீடு பயன்படுத்தப்பட்டது.100 μM இல் உள்ள டான்ஷினோன் I எந்த சைட்டோடாக்சிசிட்டியையும் காட்டவில்லை [1].

விலங்கு பரிசோதனை:கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி விலங்கு மாதிரிகள் மீது டான்ஷினோன் I இன் தடுப்பு செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்காக, எலி கராஜீனன் (CGN) - தூண்டப்பட்ட பாவ் எடிமா மற்றும் துணை தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி (AIA) மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன.சுருக்கமாக, 1% CGN பைரோஜன் இல்லாத உப்புநீரில் (0.05 மில்லி) கரைக்கப்பட்டது, பாவ் எடிமா சோதனைக்காக எலிகளின் வலது பின்புற பாதத்தில் செலுத்தப்பட்டது.5 மணி நேரம் கழித்து, சிகிச்சை நகங்கள் வீக்கம் ஒரு plethysmograph பயன்படுத்தி அளவிடப்படுகிறது.0.5% சிஎம்சியில் கரைக்கப்பட்ட டான்ஷினோன் சிஜிஎன் ஊசிக்கு 1 மணி நேரத்திற்கு முன்பு வாய்வழியாக செலுத்தப்பட்டது.AIA சோதனைக்கு, கனிம எண்ணெயில் கரைக்கப்பட்ட மைக்கோபாக்டீரியம் லாக்டிஸ் (0.6ml / rat) ஐ எலிகளின் வலது பின்னங்காலில் செலுத்துவதன் மூலம் மூட்டுவலி அழற்சி தூண்டப்பட்டது.டான்ஷினோன் நான் ஒவ்வொரு நாளும் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்பட்டேன்.சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத நகங்களின் விரிவாக்கம் ஒரு பிளெதிஸ்மோகிராஃப் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டது.

குறிப்புகள்:[1] கிம் எஸ்ஒய், மற்றும் பலர்.டான்ஷினோன் I இன் விளைவுகள் சால்வியா மில்டியோரிசா பங்கிலிருந்து அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் விவோ அழற்சி பதில்களில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது.பைடோதர் ரெஸ்.2002 நவம்பர்;16(7):616-20.