Маҳсулот

Тавсифи:таншинон I як ингибитори рекомбинати одами навъи IIA sPLA2 ва харгӯш рекомбинати cPLA2 бо IC50 мутаносибан 11 μ M ва 82 μ M.

Категорияҳои марбут:роҳҳои сигнализатсия > > ферментҳои метаболикӣ /
протеазхо > > фосфолипидхо
Соҳаи тадқиқотӣ > > бемориҳои дилу раг
Маҳсулоти табиӣ > > Квинонҳо

Ҳадаф:IC50: 11 мкМ (sPLA2), 82 мкм (cPLA2)[1].

Омӯзиши In Vitro:таншинони I ташаккули PGE2-ро аз ҷониби макрофагҳои хоми тавлидшудаи LPS бозмедорад (IC50 = 38 μ M）。 Вақте ки таншинони I ва LPS дар як вақт илова карда шуданд, пайвастагӣ истеҳсоли 10-100 μ PGE2-и M (IC50 = 38 μ M) ба таври назаррас монеъ шуд. ）。 Вақте ки пас аз индуксияи пурраи COX-2 илова карда мешавад, таншинон I инчунин истеҳсоли PGE2 (IC50 = 46) μ M-ро коҳиш дод. Фаъолияти COX-2-ро мустақиман бозмедорад ва/ё ба Фаъолияти PLA2 таъсир мерасонад Вақте ки таншинони I бо ду шакли гуногуни фосфолипаза А2 (PLA2) инкубатсия карда шуд, он ба таври назаррас sPLA2-ро ба консентратсияи вобастагӣ (IC50 = 11) μ M) бозмедорад. потенсиал, таншинон ман инчунин cPLA2 (IC50 = 82) μ M） [1]

Омӯзиш дар Vivo:таншинон Ман дар варами панҷаи карагеанӣ ва артритҳои ёрирасон дар каламушҳо фаъолияти зидди илтиҳобӣ нишон додам.Бо мақсади муқаррар кардани фаъолияти зидди илтиҳобии таншинони I, моделҳои классикии ҳайвоноти илтиҳоби шадид ва музмин [каррагенан (CGN) - варами паҳлӯ ва артрити адъюванти каламушҳо (AIA)] истифода шуданд.Вақте ки таншинони даҳонӣ I, он фаъолияти назарраси зидди илтиҳобӣ бар зидди варами панҷаи CGN нишон дод (47% монеа дар 160 мг / кг), дар ҳоле ки IC50 аз индометацин 7,1 мг / кг буд.Дар AIA, таншинони I дар рӯзи 18 бо вояи даҳони 50 мг / кг / рӯз 27% ҷилавгирӣ аз илтиҳоби дуюмро дод, дар ҳоле ки преднизолон (5 мг / кг / рӯз) ҷилавгирии муассирро нишон дод (65%) [1]

Таҷрибаи киназа:ҳамчун манбаи PLA2, рекомбинати sPLA2 (навъи IIA) аз ҳуҷайраҳои CHO, ки бо гени PLA2 трансфексия карда шудааст, тоза карда шуд ва тромбоситҳои рекомбинатии харгӯш cPLA2 тавассути ифодаи он дар бакуловирус ба даст оварда шуд.Омехтаи реаксияи стандартӣ (200) μ 50) Он дорои буфери 100 мм Tris HCl (pH 9.0), 6 mM CaCl2 ва 20 нмол 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn глицерин фосфат этаноламин (2000 CPM / n).Ё таншинон I вуҷуд надошт. реаксия бо иловаи 50NG тозашудаи sPLA2 ё cPLA2 оғоз шуд.Пас аз 20 дақиқа дар ҳарорати 37 ℃, кислотаҳои равғании озоди ҳосилшуда таҳлил карда шуданд.Дар ин шароитҳои стандартӣ тақрибан 10% кислотаҳои равғании озод аз субстрати иловашудаи фосфолипид дар омехтаи реаксия бе таншинони I ҷудо мешаванд.

Таҷрибаи ҳуҷайра:264,7 ҳуҷайраҳои хом бо DMEM бо 10% FBS ва 1% антибиотикҳо дар 37 ℃ зери 5% CO2 парвариш карда шуданд.Хулоса, ҳуҷайраҳо дар 96 плитаи чоҳ (2) × 10 (5 ҳуҷайра / чоҳ) кошта шуданд.Агар тартиби дигаре нишон дода нашуда бошад, LPS (1г/мл) ва таншинон I илова карда шуда, барои 24 соат инкубатор карда шуданд.Консентратсияи PGE2 дар муҳити атроф бо истифода аз маҷмӯаи EIA барои PGE2 чен карда шуд.Барои муайян кардани таъсири таншинони I ба истеҳсоли PGE 2 пас аз индуксияи COX-2, ҳуҷайраҳо бо LPS (1 мк Г / мл) дар тӯли 24 соат омехта карда шуданд ва бодиққат шуста шуданд.Сипас, таншинони I бе LPS илова карда шуд ва ҳуҷайраҳо барои 24 соати дигар парвариш карда шуданд.Консентратсияи PGE2 аз муҳити атроф чен карда шуд.Таҳлили MTT барои санҷиши ситотоксикагии таншинон I дар ҳуҷайраҳои хом истифода шудааст.Таншинон I дар 100 μM ягон ситотоксикӣ нишон надодааст [1].

Таҷрибаи ҳайвонот:бо мақсади баҳодиҳии фаъолияти ингибитории таншинони I дар моделҳои шадид ва музмини илтиҳобии ҳайвонот, моделҳои карагеенаи каламуш (CGN) - омоси панҷа ва артрити адъюванти (AIA) истифода шуданд.Хулоса, 1% CGN, ки дар шӯри озоди пироген (0,05 мл) гудохта шудааст, барои санҷиши варами панҷа ба паҳлӯи рости каламушҳо ворид карда шуд.Пас аз 5 соат варами чангчаҳои коркардшуда бо ёрии плетисмограф чен карда шуд.Таншинони I дар 0,5% CMC гудохташуда 1 соат пеш аз тазриқи CGN ба таври даҳонӣ ворид карда шуд.Барои санҷиши AIA, илтиҳоби артритӣ тавассути сӯзандоруи Mycobacterium lactis (0,6 мл / каламуш) дар равғани минералӣ ба паҳлӯи пушти рости каламушҳо ба вуҷуд омад.Tanshinone ман ҳар рӯз шифоҳӣ идора карда шуд.Тавсеаи чанголҳои коркардшуда ва коркарднашуда бо истифода аз плетисмограф чен карда шуд.

Иқтибосҳо:[1] Ким SY, ва дигарон.Таъсири Tanshinone I аз Salvia miltiorrhiza bunge ҷудошуда ба мубодилаи кислотаи арахидонӣ ва аксуламалҳои илтиҳобии in vivo.Фитотер Рес.ноябр 2002;16(7):616-20.