Önümler

Düşündiriş:tanşinon I görnüşi IIA adam rekombinant sPLA2 we towşan rekombinant cPLA2 inhibitory, degişlilikde IC50 11 μ M we 82 μ M。

Degişli kategoriýalar:signalizasiýa ýollary >> metabolik fermentler /
proteazlar >> fosfolipidler
Gözleg meýdany >> ýürek-damar keseli
Tebigy önümler >> Kwinonlar

Maksat:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2) [1].

Witro okuwynda:tanşinon I, LPS induksirlenen çig makrofaglaryň (IC50 = 38 μ M by) PGE2-iň emele gelmegini bökdedi ansh Bir wagtyň özünde tanşinon I we LPS goşulanda, birleşme M (IC50 = 38 μ M) önümçiligini 10-100 μ PGE2 ep-esli päsgel berdi. ） CO COX-2 doly induksiýadan soň goşulanda, tanşinon men hem PGE2 (IC50 = 46) μ M reduced önümçiligini azaltdym tan tan Tanşinonyň I induksion COX-2 arkaly PGE 2 önümçiligini saklaýandygy, birleşmäniň bolup biljekdigini görkezýär. gönüden-göni COX-2 işjeňligini saklaýar we / ýa-da PLA2 işjeňligine täsir edýär. I fosfolipaza A2 (PLA2) iki dürli görnüşi bilen inkubasiýa edilende, konsentrasiýa bagly görnüşde (IC50 = 11) μ M) ep-esli derejede päsgel berdi. kuwwat, tanşinon I cPLA2 (IC50 = 82) μ M inhib [1]

Vivo okuwynda:tanşinon Karrageenan öjükdirilen penje ödeminde we syçanlarda sazlaşykly artritde çişmä garşy işjeňligi görkezdim.Tanşinon I-iň çişmä garşy işjeňligini ýola goýmak üçin, ýiti we dowamly çişmegiň nusgawy haýwan modelleri [syçan karrageenan (CGN) - öjükdiriji penje ödemleri we syçanyň sazlaşykly artriti (AIA) ulanyldy.Agyz tanşinony I bolanda, CGN öjükdirilen penje ödemine garşy ep-esli çişme garşy işjeňligi görkezdi (160 mg / kg-da 47% inhibisiýa), indometasiniň IC50 7,1 mg / kg.AIA-da, tanşinon 18-nji günde 50 mg / kg / agyz dozasynda ikinji derejeli çişmäniň 27% gadaganlygyny berdim, prednizolon (5 mg / kg / gün) täsirli inhibisiýany görkezdi (65%) [1]

Kinase eksperimenti:PLA2 çeşmesi hökmünde adam rekombinant sPLA2 (IIA görnüşi) PLA2 geni bilen ýokaşan CHO öýjüklerinden arassalanyldy we bakulowirusda görkezilmegi bilen towşan rekombinant trombosit cPLA2 alyndy.Adaty reaksiýa garyndysy (200) μ 50) Onda 100 mm Tris HCl buferi (pH 9.0), 6 mM CaCl2 we 20 nmol 1-asil - [1-14C] - arahidonil Sn gliserol fosfat etanolamin (2000 CPM / nmol) bar.Ora-da tanşinon I. ýokdy, reaksiýa 50NG arassalanan sPLA2 ýa-da cPLA2 goşmak bilen başlandy.37 at 20 minutdan soň öndürilen erkin ýag kislotalary seljerildi.Bu adaty şertlerde erkin ýag kislotalarynyň takmynan 10% -i reaksiýa garyndysynda goşulan fosfolipid substratyndan tanşinon I bolmazdan çykýar [1].

Öýjükli synag:çig 264,7 öýjük DMEM bilen 10% FBS we 1% antibiotik bilen 37 ℃ 5% CO2 bilen ösdürilip ýetişdirildi.Gysgaça aýdylanda, öýjükler 96 guýy tarelkasyna (2) × 10 (5 öýjük / guýy) ekildi.Başga görkezilmedik bolsa, LPS (1ug / ml) we tanşinon goşuldy we 24 sagat inkubasiýa edildi.Orta ýerdäki PGE2 konsentrasiýasy, PGE2 üçin EIA toplumy bilen ölçenildi.Tanşinon I-iň COX-2 induksiýasyndan soň PGE 2 önümçiligine täsirini kesgitlemek üçin öýjükler 24 sagat LPS (1 μ G / ml) bilen garyldy we gowy ýuwuldy.Soň bolsa, LPS-den başga tanşinon goşuldy we öýjükler ýene 24 sagat ösdürilip ýetişdirildi.PGE2 konsentrasiýasy ortaça ölçeldi.MTT barlagy, çig öýjüklerdäki tanşinonyň sitotoksikligini barlamak üçin ulanyldy.100 μ M deňlikdäki Tanşinone sitotoksiklik görkezmedi [1].

Haýwanlaryň tejribesi:tanshinonyň I-iň ýiti we dowamly çişiriji haýwan modellerinde saklaýan işjeňligini bahalandyrmak üçin, syçanyň karrageenany (CGN) - öjükdiriji penje ödemi we sazlaşykly artrit (AIA) modelleri ulanyldy.Gysgaça aýdylanda, pirogen erkin duzda (0,05 ml) erän 1% CGN, penjäniň ödemini barlamak üçin syçanlaryň sag arka penjesine sanjym edildi.5 sagatdan soň bejerilen dyrnaklaryň çişmegi plethismograf arkaly ölçenildi.0,5% CMC-de eredilen Tanşinon, CGN sanjymyndan 1 sagat öň dilden berildi.AIA synagy üçin, artrit çişmesi mineral ýagda erän Mikobakteriý laktisine (0,6ml / rat) syçanlaryň sag arka penjesine sanjym etmek arkaly ýüze çykdy.Tanşinone meni her gün dilden kabul edýärdiler.Bejerilen we bejerilmedik dyrnaklaryň giňelmegi plethismograf arkaly ölçenildi.

Salgylar:[1] Kim SY we ş.m.Tanşinonyň I Salwia miltiorrhiza bunge-den arahidon turşusynyň alyş-çalşyna we wivo çişme täsirlerine täsirleri.Phytother Res.2002 Noýabr;16 (7): 616-20.