Các sản phẩm

Sự mô tả:tanshinone I là chất ức chế sPLA2 tái tổ hợp ở người loại IIA và chất ức chế cPLA2 tái tổ hợp ở thỏ với IC50 tương ứng là 11 μ M và 82 μ M。

Thể loại liên quan:các con đường tín hiệu>> các enzym chuyển hóa /
protease>> phospholipid
Lĩnh vực nghiên cứu>> bệnh tim mạch
Sản phẩm tự nhiên>> Quinones

Mục tiêu:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2) [1].

Nghiên cứu trong ống nghiệm:tanshinone I ức chế sự hình thành PGE2 bởi các đại thực bào thô gây ra LPS (IC50 = 38 μ M）。 Khi tanshinone I và LPS được thêm vào cùng lúc, hợp chất này ức chế đáng kể việc sản xuất 10-100 μ PGE2 của M (IC50 = 38 μ M ）。 Khi được thêm vào sau khi cảm ứng hoàn toàn COX-2, tanshinone I cũng làm giảm sản xuất PGE2 (IC50 = 46) μ M）。 Thực tế là tanshinone I ức chế sản xuất PGE 2 thông qua COX-2 được cảm ứng trước cho thấy rõ ràng rằng hợp chất này có thể ức chế trực tiếp hoạt động COX-2 và / hoặc ảnh hưởng đến Hoạt động PLA2. Khi tanshinone I được ủ với hai dạng phospholipase A2 (PLA2) khác nhau, nó ức chế đáng kể sPLA2 theo cách phụ thuộc vào nồng độ (IC50 = 11) μ M). Mặc dù nó thấp hiệu lực, tanshinone tôi cũng ức chế cPLA2 (IC50 = 82) μ M） [1]

Nghiên cứu trong Vivo:tanshinone I cho thấy hoạt động chống viêm trong carrageenan gây phù chân và viêm khớp gây ra bổ trợ ở chuột.Để thiết lập hoạt tính chống viêm của tanshinone I, các mô hình động vật cổ điển về chứng viêm cấp tính và mãn tính [carrageenan (CGN) - phù chân chuột và viêm khớp gây ra bổ trợ ở chuột (AIA)] đã được sử dụng.Khi uống tanshinone I, nó cho thấy hoạt động chống viêm đáng kể chống lại chứng phù chân do CGN (ức chế 47% ở 160 mg / kg), trong khi IC50 của indomethacin là 7,1 mg / kg.Trong AIA, tanshinone I ức chế 27% viêm thứ phát vào ngày 18 với liều uống 50 mg / kg / ngày, trong khi prednisolone (5 mg / kg / ngày) cho thấy ức chế hiệu quả (65%) [1]

Thí nghiệm Kinase:là nguồn cung cấp PLA2, sPLA2 tái tổ hợp ở người (loại IIA) được tinh chế từ các tế bào CHO được chuyển gen PLA2, và cPLA2 tái tổ hợp của tiểu cầu thỏ thu được thông qua sự biểu hiện của nó trong baculovirus.Hỗn hợp phản ứng chuẩn (200) μ 50) Nó chứa 100 mm đệm Tris HCl (pH 9,0), 6 mM CaCl2 và 20 nmol 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate ethanolamine (2000 CPM / nmol).Hoặc không có tanshinone I. phản ứng được bắt đầu bằng cách thêm 50NG sPLA2 hoặc cPLA2 tinh khiết.Sau 20 phút ở 37 ℃, các axit béo tự do được tạo ra được phân tích.Trong các điều kiện tiêu chuẩn này, khoảng 10% axit béo tự do được giải phóng khỏi cơ chất phospholipid được thêm vào trong hỗn hợp phản ứng mà không có tanshinone I [1].

Thử nghiệm tế bào:264,7 tế bào thô được nuôi cấy bằng DMEM có bổ sung 10% FBS và 1% kháng sinh ở 37 ℃ dưới 5% CO2.Tóm lại, các tế bào được gieo hạt trên 96 đĩa giếng (2) × 10 (5 ô / giếng).Trừ khi có chỉ định khác, LPS (1ug / ml) và tanshinone tôi đã được thêm vào và ủ trong 24 giờ.Nồng độ PGE2 trong môi trường được đo bằng bộ EIA cho PGE2.Để xác định ảnh hưởng của tanshinone I đến sản xuất PGE 2 sau khi cảm ứng COX-2, tế bào được trộn với LPS (1 μ G / ml) trong 24 giờ và rửa kỹ.Sau đó, tanshinone tôi được thêm vào mà không có LPS và các tế bào được nuôi cấy trong 24 giờ nữa.Nồng độ PGE2 được đo từ môi trường.Thử nghiệm MTT được sử dụng để kiểm tra độc tính tế bào của tanshinone I trên các tế bào thô.Tanshinone I ở 100 μ M không cho thấy bất kỳ độc tính tế bào nào [1].

Thí nghiệm động vật:Để đánh giá hoạt động ức chế của tanshinone I trên mô hình động vật bị viêm cấp tính và mãn tính, carrageenan (CGN) - mô hình gây phù chân chuột và mô hình viêm khớp gây ra bổ trợ (AIA) đã được sử dụng.Tóm lại, 1% CGN hòa tan trong nước muối không chứa pyrogen (0,05 ml) được tiêm vào bàn chân sau bên phải của chuột để kiểm tra độ phù của bàn chân.Sau 5 giờ, độ sưng của các móng vuốt được điều trị được đo bằng máy chụp màng phổi.Tanshinone I hòa tan trong 0,5% CMC được dùng bằng đường uống 1 giờ trước khi tiêm CGN.Đối với thử nghiệm AIA, viêm khớp được gây ra bằng cách tiêm Mycobacterium lactis (0,6ml / con chuột) hòa tan trong dầu khoáng vào bàn chân sau bên phải của chuột.Tanshinone Tôi được dùng bằng đường uống mỗi ngày.Sự mở rộng của móng vuốt được điều trị và không được điều trị được đo bằng máy đo độ màng phổi.

Người giới thiệu:[1] Kim SY và cộng sự.Ảnh hưởng của Tanshinone I được phân lập từ Salvia miltiorrhiza bunge trên chuyển hóa axit arachidonic và phản ứng viêm in vivo.Phytother Res.2002 Tháng mười một;16 (7): 616-20.